Em um universo habitado por monstros, alienígenas e robôs, o capitão Kip Corman e sua filha embarcam em uma jornada para encontrar os tesouros escondidos dentro de um lendário cargueiro espacial.
Uma brilhante roboticista de uma empresa de brinquedos usa inteligência artificial para desenvolver M3GAN, uma boneca realista programada para se relacionar emocionalmente com sua sobrinha recém-órfã. Mas quando a programação da boneca funciona muito bem, ela se torna superprotetora de sua nova amiga... com resultados aterrorizantes.
12 anos depois de explorar Pandora e se juntar aos Na'vi, Jake Sully formou uma família com Neytiri e se estabeleceu entre os clãs do novo mundo. Porém, a paz não durará para sempre.
Após receber um pedido de socorro de uma embarcação, a Força Espacial Americana envia uma nave de resgate até Pandora, uma das luas de Saturno.