Um casal angustiado fica preso em uma ilha isolada e é caçado por uma força inesperada.
Um jovem idealista, Ethan, é deixado em busca de sua família enquanto luta contra os infectados, a milícia Med-Ex, os saqueadores sedentos de sangue e os fantasmas de seu passado.
Miles Morales é um jovem negro do Brooklyn que se tornou o Homem-Aranha inspirado no legado de Peter Parker, já falecido. Entretanto, ao visitar o túmulo de seu ídolo em uma noite chuvosa, ele é surpreendido com a presença do próprio Peter, vestindo o traje do herói aracnídeo sob um sobretudo. A surpresa fica ainda maior quando Miles descobre que ele veio de uma dimensão paralela, assim como outras variações do Homem-Aranha.
Um agente da C.I.A. participa de um programa secreto de transferência cerebral quando o embaixador da Itália é sequestrado por um agente desonesto.