Nos anos 30, um grupo variado de viajantes enfrenta o racismo e ameaças imprevisíveis ao se ver forçado a atravessar o deserto até Mexicali.
Wyatt Earp é um pistoleiro de primeira classe do Velho Oeste que vive sob um lema: nunca, jamais, atire primeiro. Mas ele vai descobrir que mesmo um bom homem precisa quebrar as regras para sobreviver.
Em 1820, um cozinheiro solitário e habilidoso viaja para o território do Oregon, onde conhece um imigrante chinês que também busca criar sua fortuna. Logo, eles se unem em um perigoso esquema para roubar leite de uma estimada vaca local – a primeira e única em todo o território.
Os residentes de Deadwood se reúnem para comemorar a oficialização da Dakota do Sul como um estado americano. Porém, após 12 anos, o tempo gerou graves consequências nesses cidadãos, especialmente em Al Swearengen, que arruma confusão aonde passa.
Um lançamento do Wiki-Leaks ilumina a conspiração entre políticos e a indústria médica, que eleva o custo dos cuidados médicos a um preço inatingível para a classe média. Com os nomes e endereços dos culpados sendo divulgados, um movimento de vigilante surge nos Estados Desatados. Depois que seu pai perde a batalha contra o câncer, Mason, juntamente com Thompson e Bobbi, buscam justiça violenta e esperam riquezas ao longo do caminho. Uma explosão de espingarda desencadeia uma série de consequências não intencionais que levam o grupo a uma estrada escura.