Jesse James e seu irmão Frank juram vingar a morte da mãe, morta por um representante da companhia ferroviária de Saint Louis. Eles começam a carreira criminosa roubando os passageiros dos trens, mas logo expandem suas atividades cometendo assalto a bancos.
Na região do Rio Vermelho, no Velho Oeste, um grupo de rancheiros está tendo enormes prejuízos por causa dos ladrões de gado do local. Para solucionar o problema, o governo é acionado e convoca Os Três Mosqueteiros, que deverão combater um ardiloso esquema.